INVIMA 2012M-0013853

Prevlog:

Denominación genérica: Alfa cetoanálogos de aminoácidos.

Forma farmacéutica y formulación:

Tabletas. 630 mg.
Cada tableta contiene:
DL-3-metil-2-oxi-valerato cálcico (alfa-cetoanálogo de DL-isoleucina) 67 mg.
4-metil-2 oxi-valerato cálcico (alfa-cetoanálogo de leucina) 101 mg.
2-oxi-3-fenil-propionato cálcico (alfa-cetoanálogo de fenilalanina) 68 mg.
3-metil-2-oxi-butirato cálcico (alfa-cetoanálogo de valina) 86 mg.
DL-2-hidroxi-4-metiltiobutirato cálcico (alfa-hidroxianálogo de Metionina) 59 mg.
Monoacetato de L-lisina 105 mg.
L-treonina 53 mg.
L-triptófano 23 mg.
L-histidina 38 mg.
L-tirosina 30 mg.
Excipiente cbp 1 tableta.
Contenido de nitrógeno total/tableta 36 mg.
Calcio/tableta 1,25 mmol ? 0,05 g

Indicaciones terapéuticas: Prevención y tratamiento de daños causados por la falla o alteración del metabolismo proteico en insuficiencia renal crónica, asociado a la restricción de proteínas en la dieta a 40 g por día o menos, en pacientes adultos con una tasa de filtración glomerular (GFR) entre 5 y 15 ml/minuto. Los ALFACETOANALOGOS estan indicados en la terapia conservadora de la insuficiencia renal crónica preterminal y terminal en conjunto con una dieta hipoprotéica e hipercalórica.

Alteraciones al metabolismo proteico: Los ALFACETOANALOGOS han demostrado ser de utilidad en la prevención y tratamiento de las complicaciones metabólicas asociadas a la retención de ácidos en los pacientes con insuficiencia renal crónica cuando la ingestión alimentaria de proteínas debe limitarse a 0,5 g por kg de peso (entre 30 y 40 g por día para adultos). La administración de los alfacetoanálogos de aminoácidos de cadena ramificada ha sido propuesta también como tratamiento complementario en la encefalopatía porto-sistémica, en la hiperamonemia congénita y en la enfermedad de McArdle. En casos de desgaste proteico por hipercatabolismo como son el trauma, el postoperatorio o las enfermedades distróficas musculares, no existe un consenso para su uso.

Osteodistrofia renal: la administración de Los ALFACETOANALOGOS conjuntamente con suplemento de vitamina D propicia una marcada mejoría de la osteodistrofia renal en pacientes con insuficiencia renal crónica, permitiendo una regresión del hiperparatiroidismo y una normalización de las concentraciones sanguíneas de calcio y fósforo.

Farmacocinética y farmacodinamia: Metabolismo de acción de los alfacetoácidos. La característica bioquímica que hace indispensables a ciertos aminoácidos es su estructura de carbono. Los aminoácidos indispensables pueden ser substituidos por los correspondientes alfa-cetoácidos y en parte también por los correspondientes hidroxiácidos.

Por lo tanto, los alfaceto y los hidroxiácidos son llamados aminoácidos sin grupo amino (aminoácidos desaminados o análogos de aminoácidos). El organismo sintetiza constantemente los alfacetoácidos (aminoácidos desaminados), y asimismo, los hidroxiácidos en todo proceso de transaminación a partir de los correspondientes aminoácidos. Los alfacetoácidos administrados en forma exógena participan de estos mismos procesos metabólicos de transaminación, supliendo al organismo los elementos estructurales de las proteínas sin cargarlo de nitrógeno adicional, y permitiendo así la síntesis ex novo de aminoácidos. En los pacientes urémicos, los requerimientos de los aminoácidos indispensables resultan incrementados. Además de L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-treonina, L-triptófano, L-valina, son considerados esenciales, en los pacientes urémicos, también L-histidina y L-tirosina. Los ALFACETOANALOGOS contienen todos estos aminoácidos o sus análogos en la proporción recomendada para satisfacer la demanda metabólica en insuficiencia renal. Reutilización del nitrógeno amínico: el nitrógeno, que en los pacientes urémicos se viene acumulando debido a la función renal deteriorada, puede ser reutilizado uniéndose a los alfacetoácidos para sintetizar los L-aminoácidos correspondientes. La reutilización del nitrógeno-amino puede seguir dos caminos: el primero consiste en la incorporación directa del nitrógeno amino antes de formar la molécula de urea; el segundo consiste en la reutilización del nitrógeno ureico liberado en el ciclo entero-hepático de la urea. En el primer caso, los grupos amino producidos en los procesos de desaminación son inmediatamente reincorporados en la síntesis de los aminoácidos esenciales y no esenciales. En el segundo caso, los grupos amino derivados de la urea, por efecto de la ureasa bacteriana, vuelven a la poza metabólica hepática haciéndose disponibles para su uso. Inducción de la síntesis de proteínas: los alfacetoácidos activan las enzimas de síntesis de las proteínas y reducen la actividad de las enzimas catabólicas. En especial ha sido comprobado que el alfaceto análogo de L-leucina es capaz de bloquear, en humanos, el estimulo catabólico ejercitado por el ayuno y el estrés, mientras que el aminoácido L-leucina induce una activación marcada de la síntesis proteica a nivel de tejidos periféricos. Los ALFACETOANALOGOS contienen además L-lisina y L-treonina en forma de aminoácidos, ya que no se ha podido comprobar que la L-lisina así como la L-treonina puedan ser sintetizados por transaminación de los correspondientes cetoácidos. Debido a la dificultad técnica para la fabricación de los alfaceto-análogos de L-histidina, L-triptófano y L-tirosina KETOSTERIL® contiene estos aminoácidos en forma completa. Finalmente, Los ALFACETOANALOGOS contienen metionina en la forma de hidroxi-ácido que es igual de efectivo que ceto-metionina pero mucho más fácil de fabricar. El dilema del paciente urémico se caracteriza por un lado por la retención de metabolitos nitrogenados tóxicos, y por otro lado, por el déficit de aminoácidos esenciales debido a las dietas bajas en proteínas. Los ALFACETOANALOGOS contienen los aminoácidos esenciales: L-lisina, L-treonina, L-triptófano, L histidina y L-tirosina en la relación similar a la de la dieta patrón para la insuficiencia renal basada en papas y huevo, además los alfa-ceto o alfa-hidroxi-ácidos con el esqueleto de carbonos de los aminoácidos esenciales: ceto-leucina, ceto-isoleucina, ceto-fenilalanina, ceto-valina así como hidroxi-metionina, todos como sales de calcio. Los ceto o hidroxi-ácidos son transaminados enzimáticamente a los correspondientes L-aminoácidos mientras que la formación de urea se reduce. Conjuntamente con una dieta baja en proteínas e hipercalórica, Los ALFACETOANALOGOS permiten suplementar "aminoácidos esenciales" libres de nitrógeno. Reutilizar los catabolitos nitrogenados. Inducir anabolismo proteico con simultáneo descenso de la urea sérica. Mejorar el balance de nitrógeno y de los aminoácidos séricos. Reducir los iones potasio y fosfatos séricos. Con esto, se mejoran los síntomas y signos urémicos permitiendo diferir la diálisis en algunos casos.

Contraindicaciones: Hipercalcemia, metabolismo de aminoácidos dañado. Nota: hasta la fecha, no se cuenta con experiencia sobre la administración durante el embarazo y en pediatría. Los ALFACETOANALOGOS pueden causar hipercalcemia. La hipercalcemia puede aparecer especialmente cuando sean ingeridas mas de 25 tabletas por día o cuando son ingeridos simultáneamente otros fármacos que contienen calcio (por ejemplo: los intercambiadores de iones en la terapia de la hipercalemia o los antiácidos). Por lo tanto, es recomendable medir las concentraciones séricas de calcio a intervalos regulares.

Precauciones generales: Con el fin de no interferir la absorción, no tome fármacos al mismo tiempo que Los ALFACETOANALOGOS auqellos medicamentos que formen compuestos poco solubles con calcio (por ejemplo, tetraciclinas).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Hasta la fecha, no se cuenta con experiencia sobre la administración durante el embarazo y en pediatría. No existen datos sobre el empleo de Los ALFACETOANALOGOS en mujeres embarazadas y lactantes, se desconoce la excreción de los principios activos en la leche materna. A falta de información específica, cuando el médico considere oportuna su prescripción en embarazo y la lactancia, deberán utilizarse las dosis más bajas necesarias para producir un efecto satisfactorio. No se use en el embarazo.

Reacciones secundarias y adversas: Puede desarrollarse hipercalcemia. Nota: monitoree regularmente el nivel sérico de calcio. Asegure el suministro suficiente con calorías.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración simultánea de medicamentos que contienen calcio (por ejemplo, acetolito) puede conducir a incrementos patológicos o intensificación del nivel sérico de calcio. A medida que los síntomas urémicos mejoran con Los ALFACETOANALOGOS, debe reducirse una posible administración de hidróxido de aluminio. Vigile a una reducción del fosfato sérico. Con el fin de no interferir la absorción, no tome fármacos al mismo tiempo que Los ALFACETOANALOGOS que formen compuestos poco solubles con calcio (por ejemplo, tetraciclinas).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En los estudios publicados, no se ha informado de ningún efecto químico o físico de los alfacetoácidos que altere los valores de las determinaciones de pruebas de laboratorio. Las mediciones más comunes, como son las de electrolitos, hematocrito, cuenta de glóbulos rojos y cuenta de glóbulos blancos con diferencial, proteínas séricas, albúmina, magnesio, calcio, fósforo, ácido úrico, transaminasas, deshidrogenasa láctica, cratinfosfokinasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, tiempo de protrombina, no parecen ser afectadas por el uso de los alfacetoácidos. Las únicas variaciones informadas son las relacionadas con los efectos bioquímicos favorables inducidos sobre el recambio de nitrógeno y el metabolismo del calcio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No han sido reportados hasta la fecha efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos; tampoco ha sido reportado algún efecto sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Dosis: si no se prescribe otra cosa, tome de 4 a 8 tabletas recubiertas tres veces al día durante las comidas (una tableta por cada 5 kg de peso al día, repartidas en tres tomas o en cada comida). Ingiéralas completas. Esta dosis aplica para adultos (70 kg/PC). La dosis máxima es de 50 tabletas/día. En insuficiencia renal crónica: generalmente 3 veces al día durante las comidas deglutir 4 a 8 tabletas. En insuficiencia renal compensada: generalmente, 4 a 6 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoprotéica e hipercalórica (caracterizada por 0,5 a 0,6 g de proteínas y 35 a 45 Kcal por kg de peso corporal/día). En insuficiencia renal descompensada: generalmente, 4 a 8 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoprotéica e hipercalórica (caracterizada por 0,5 a 0,6 g de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día). Vía de administración: para uso oral. Duración: las tabletas recubiertas de los ALFACETOANALOGOS se administran mientras la tasa de filtración glomerular esté entre 5 y 15 ml/minuto aproximadamente. Simultáneamente, el alimento debe contener 40 g/día de proteína o menos (adultos) (de 0,4 a 0,6 g de proteínas al día por kg de peso).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se ha reportado reacciones adversas de severidad como resultado de sobredosificación. El tratamiento será sintomático. Puede presentarse pirosis y náuseas, generalmente asociadas con sobredosificación. En caso de pirosis, es recomendable asegurar la ingestión de ALFACETOANALOGOS conjuntamente con alimentos.

Presentación(es): Caja con 100 tabletas recubiertas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. No utilice los ALFACETOANALOGOS después de la fecha de caducidad.